CReAT (Creatinine Renal Clairance and Adaption of Therapy)
CReAT est un outil d’adaptation des posologies à la fonction rénale, co-développé avec DDI-Predictor. L’outil permet la prédiction quantitative de la variation d’exposition des médicaments chez les patients en souffrance rénale (insuffisance rénale et hyperfiltration rénale).
Cet outil vous informe, le cas échéant, des adaptations recommandées des posologies de médicaments à la fonction rénale, estimée par la clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft & Gault.
Cliquez sur le bouton “Médicament” présent sur la barre de menu.
Cliquez sur la carte “Adaptation posologique à la fonction rénale : CReAT”. La fenêtre de l'outil s'ouvre.
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La DCI du médicament
La clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft & Gault.
Rauc > 1 : augmentation de l’exposition au médicament d’un facteur =Rauc
Rauc < 1 : diminution de l’exposition au médicament d’un facteur =1/Rauc
Afin d’éviter de générer des alertes inutiles, et pour se rapprocher des RCPs, les Rauc compris entre 0,67 et 1,5 donneront lieu à message présentant l'exposition au médicament comme n’étant pas à risque.
Pour certains médicaments, la recommandation spécifique du Résumé des caractéristiques du produit (RCP) est présentée. Les informations issues de CReAT peuvent parfois différer de celles retrouvées dans le RCP. Cette différence repose notamment sur l’actualisation des données publiées et leur mise à jour par CReAT. En cas de discordance entre le RCP et CReAT : le choix de la source de l'adaptation est laissé à la discrétion des professionnels de santé.
Une augmentation de l’exposition à un médicament peut être associée à une augmentation de la probabilité de survenue d’effets indésirables. CReAT propose de quantifier cette probabilité et ainsi d’informer l’utilisateur des risques associés aux surexpositions quantifiées.
DDI Predictor - Effets indésirables
Les éléments présentés dans cette partie sont issus des travaux de l'équipe Evaluation et Modélisation des Effets Thérapeutiques du Laboratoire de Biométrie et Biologie Évolutive, Université Claude Bernard Lyon 1, UMR CNRS 5558, LBBE, Villeurbanne, France. (Evaluation of Renal Impairment Influence on Metabolic Drug Clearance using a Modelling Approach.)
Lorsqu’un médicament est administré à dose réitérée, on atteint, sur le plan pharmacocinétique, un état d’équilibre caractérisé par la relation suivante : Poso = (CL/F) x Cmoy.
où la posologie (Poso) est par exemple en mg/h, la clairance totale apparente (CL/F) en L/h et la concentration moyenne sur l’intervalle posologique (Cmoy) en mg/L.
Chez l’insuffisant rénal (IR), le but est en géneral d’adapter la posologie pour atteindre la même concentration Cmoy.
On a donc : Poso IR = (CL/F) IR x Cmoy
Il en résulte que : Poso / Poso IR = (CL/F) / (CL/F) chez l'IR
On peut montrer que ce rapport est égal au rapport AUC IR /AUC, où AUC est l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques du médicament administré à la posologie Poso chez des sujets à fonction rénale normale, et AUC IR est l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques du médicament administré à la même posologie Poso chez des sujets insuffisants rénaux. On appelle ce rapport "Rauc" et il représente le facteur par lequel les concentrations sont multipliées chez l’insuffisant rénal si on n’adapte pas la posologie. Pour avoir des concentrations similaires à celles du sujet normorénal, il faut diviser la posologie par Rauc. Comme la fraction libre des médicaments peut être différente chez l’insuffisant rénal, et que l’effet dépend des concentrations libres, il faut en
réalité considérer le Rauc libre.
Notre modèle estime la valeur de Rauc libre. Le principe est le suivant : la clairance totale apparente (CL/F) est décomposée en 3 termes (clairance rénale, clairance métabolique, clairance autre). La variation de la clairance rénale et de la clairance métabolique en fonction de la clairance de la créatinine (CLcr) est décrite par des modèles semi-physiologiques dont les paramètres ont été ajustés pour chacune des molécules par régression non-linéaire à partir des données expérimentales publiées.
La méthode d’estimation de CLcr est la formule de Cockroft, basée sur le poids idéal (Busse et al. 2022) pour éviter la surestimation chez l’obèse. La clairance de la créatinine est exprimée en ml/min (donc non normalisée par la surface corporelle). La valeur normale de la CLcr (=CLcrstd) est fixée chez l’adulte à 125 ml/min. Elle n’est pas ajustée sur l’âge (chez l’adulte), pour se conformer aux RCPs des médicaments. Lorsque CLcr est supérieur à CLcrstd = 125 ml/min, une augmentation de la posologie sera éventuellement recommandée.
Afin d’éviter de générer des alertes inutiles, et pour se rapprocher des RCPs des médicament s, les Rauc compris entre 0,67 et 1,5 donneront lieu à message présentant l'exposition prédite au médicament comme non à risque.
Cet outil vous informe, le cas échéant, des adaptations recommandées des posologies de médicaments à la fonction rénale, estimée par la clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft & Gault.
Utilisation pratique de CReAT sur la plateforme Bimedoc
Accès à l’outil
Cliquez sur le bouton “Médicament” présent sur la barre de menu.
Cliquez sur la carte “Adaptation posologique à la fonction rénale : CReAT”. La fenêtre de l'outil s'ouvre.
Utiliser l’outil :
Renseigner dans les champs d’intérêt
La DCI du médicament
La clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft & Gault.
Interpréter le résultat du calcul :
Rauc > 1 : augmentation de l’exposition au médicament d’un facteur =Rauc
Rauc < 1 : diminution de l’exposition au médicament d’un facteur =1/Rauc
Afin d’éviter de générer des alertes inutiles, et pour se rapprocher des RCPs, les Rauc compris entre 0,67 et 1,5 donneront lieu à message présentant l'exposition au médicament comme n’étant pas à risque.
Recommandation complémentaire du RCP
Pour certains médicaments, la recommandation spécifique du Résumé des caractéristiques du produit (RCP) est présentée. Les informations issues de CReAT peuvent parfois différer de celles retrouvées dans le RCP. Cette différence repose notamment sur l’actualisation des données publiées et leur mise à jour par CReAT. En cas de discordance entre le RCP et CReAT : le choix de la source de l'adaptation est laissé à la discrétion des professionnels de santé.
Impact de l'exposition sur le profil de tolérance du médicament
Une augmentation de l’exposition à un médicament peut être associée à une augmentation de la probabilité de survenue d’effets indésirables. CReAT propose de quantifier cette probabilité et ainsi d’informer l’utilisateur des risques associés aux surexpositions quantifiées.
DDI Predictor - Effets indésirables
Consulter les références bibliographiques supportant la recommandation
Description du modèle pharmacocinétique prédictif proposé par CReAT
Les éléments présentés dans cette partie sont issus des travaux de l'équipe Evaluation et Modélisation des Effets Thérapeutiques du Laboratoire de Biométrie et Biologie Évolutive, Université Claude Bernard Lyon 1, UMR CNRS 5558, LBBE, Villeurbanne, France. (Evaluation of Renal Impairment Influence on Metabolic Drug Clearance using a Modelling Approach.)
Expression du rapport de l’aire sous la courbe pharmacocinétique (Rauc)
Lorsqu’un médicament est administré à dose réitérée, on atteint, sur le plan pharmacocinétique, un état d’équilibre caractérisé par la relation suivante : Poso = (CL/F) x Cmoy.
où la posologie (Poso) est par exemple en mg/h, la clairance totale apparente (CL/F) en L/h et la concentration moyenne sur l’intervalle posologique (Cmoy) en mg/L.
Chez l’insuffisant rénal (IR), le but est en géneral d’adapter la posologie pour atteindre la même concentration Cmoy.
On a donc : Poso IR = (CL/F) IR x Cmoy
Il en résulte que : Poso / Poso IR = (CL/F) / (CL/F) chez l'IR
On peut montrer que ce rapport est égal au rapport AUC IR /AUC, où AUC est l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques du médicament administré à la posologie Poso chez des sujets à fonction rénale normale, et AUC IR est l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques du médicament administré à la même posologie Poso chez des sujets insuffisants rénaux. On appelle ce rapport "Rauc" et il représente le facteur par lequel les concentrations sont multipliées chez l’insuffisant rénal si on n’adapte pas la posologie. Pour avoir des concentrations similaires à celles du sujet normorénal, il faut diviser la posologie par Rauc. Comme la fraction libre des médicaments peut être différente chez l’insuffisant rénal, et que l’effet dépend des concentrations libres, il faut en
réalité considérer le Rauc libre.
Notre modèle estime la valeur de Rauc libre. Le principe est le suivant : la clairance totale apparente (CL/F) est décomposée en 3 termes (clairance rénale, clairance métabolique, clairance autre). La variation de la clairance rénale et de la clairance métabolique en fonction de la clairance de la créatinine (CLcr) est décrite par des modèles semi-physiologiques dont les paramètres ont été ajustés pour chacune des molécules par régression non-linéaire à partir des données expérimentales publiées.
La méthode d’estimation de CLcr est la formule de Cockroft, basée sur le poids idéal (Busse et al. 2022) pour éviter la surestimation chez l’obèse. La clairance de la créatinine est exprimée en ml/min (donc non normalisée par la surface corporelle). La valeur normale de la CLcr (=CLcrstd) est fixée chez l’adulte à 125 ml/min. Elle n’est pas ajustée sur l’âge (chez l’adulte), pour se conformer aux RCPs des médicaments. Lorsque CLcr est supérieur à CLcrstd = 125 ml/min, une augmentation de la posologie sera éventuellement recommandée.
Afin d’éviter de générer des alertes inutiles, et pour se rapprocher des RCPs des médicament s, les Rauc compris entre 0,67 et 1,5 donneront lieu à message présentant l'exposition prédite au médicament comme non à risque.
Mis à jour le : 11/10/2024
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